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肝硬化腹水的治疗,如何使用白蛋白?4 or 8g/1000ml腹水?

啰嗦探案 离床医学 2023-11-22


腹水的治疗流程

任何病理状态下导致腹腔内液体量增加超过200ml 时,称为腹水。

一般情况下,临床上根据腹水的量及伴随疾病确定患者是否需要住院治疗。
1级腹水:多数患者无症状,伴肝硬化其他并发症少,对利尿药物治疗敏感,可门诊治疗,并应督促患者定期门诊随访。
2级腹水:大多数患者有症状,常伴肝硬化其他并发症,需要住院治疗。
3级腹水:必须住院治疗。


肝硬化腹水治疗的原则

1.治疗目标:腹水消失或基本控制,改善临床症状,提高生活质量,延长生存时间。

2.一线治疗 
包括:
(1)病因治疗;
(2)合理限盐(4-6 g/d)及应用利尿药物[螺内酯和(或)呋塞米];
(3)避免应用肾毒性药物。

3.二线治疗 
包括:
(1)合理应用缩血管活性药物和其他利尿药物,如特利加压素、盐酸米多君及托伐普坦等;
(2)大量放腹水及补充人血白蛋白;
(3)经颈静脉肝内门体静脉分流术(TIPS);
(4)停用非甾体抗炎药(NSAIDs)及扩血管活性药物,如血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)等。

4.三线治疗 
包括:
(1)肝移植;
(2)腹水浓缩回输或肾脏替代治疗;
(3)腹腔 α- 引流泵或腹腔静脉 Denver 分流。

顽固性腹水使用白蛋白的缘由?

顽固性腹水RA推荐三联治疗:利尿药物、白蛋白和缩血管活性药物。
不推荐使用多巴胺等扩血管药物。

低蛋白血症是腹水形成的机制之一,主要是失代偿期肝硬化患者肝脏合成白蛋白能力降低,导致血浆渗透压下降。

临床研究也表明,补充白蛋白有利于腹水消退,并可维持血流动力学的稳定。
特别是顽固型腹水、肝肾综合征HRS患者的治疗中,补充人血白蛋白对于改善肝硬化患者预后及提高利尿药物、抗菌药物的治疗效果都十分重要 。

大量放腹水如何补充白蛋白?

大量放腹水LVP适于药物治疗无效或无条件应用缩血管活性药物/托伐普坦的肝硬化RA患者,LVP的主要问题是放腹水后出现急性肾损伤及电解质紊乱。


临床研究显示,LVP同时静脉白蛋白扩容对全身循环动力学无不良影响,可缩短住院时间,显著降低肝性脑病、急性肾损伤﹑电解质异常等并发症的发生率。

然而,白蛋白应用剂量在国内一直存在争论。
国外推荐每放 1000 ml 腹水,须补充白蛋白 8 g。

我国肝硬化住院患者多数病情较重,对于一次性放腹水不超过 5 L 或伴 SBP 患者,补充人血白蛋白剂量缺乏临床循证医学的依据,专家意见仍不统一,值得进一步研究。

在一项开放对照临床研究中半量白蛋白(4 g/1000 ml 腹水)与8 g/1000 ml静脉输注,预防LVP后循环功能障碍( paracentesis - induced circulato-ry dysfunction,PICD)的效果相似。
Kalambokis G.,Tsianos E.V..Refractory ascites: Can it be defined only by the response to furosemide and spironolactone?[J].Liver International,2010,30(9).


在真实临床实践中,减少白蛋白用量与肝硬化RA患者LVP的不良预后无密切关系。

  • Wong F,Zarski JP,Gines P,et al.Clinical trial: short-term effects of combination of satavaptan, a selective vasopressin V2 receptor antagonist, and diuretics on ascites in patients with cirrhosis without hyponatraemia--a randomized, double-blind, placebo-controlled study.[J].Alimentary Pharmacology & Therapeutics,2010,31(8).


因此“中国指南”推荐放腹水1000 ml时,静脉补充白蛋白4 g,可能更适合我国临床实践。

无白蛋白,肿么办?

Singh 等研究发现,特利加压素(总量3mg)与输注白蛋白(8 g/1000 ml 腹水)预防PICD的效果相似。因此,在白蛋白紧缺的情况下,也可应用特利加压素预防PICD。

特利加压素联合白蛋白预防PICD的效果及安全性值得临床探究。

临床上对于肝硬化RA药物治疗应答差,或需要频繁进行腹穿刺放腹水(>3次/周)或频繁住院(>3次/月)的患者,需要早期评估肝移植或经颈静脉肝内门体静脉分流术。

参考文献:
肝硬化诊治指南.中华医学会肝病学分会.现代医药卫生2020年1月第36卷第2期
肝硬化腹水及相关并发症的诊疗指南.中华医学会肝病学分会.2017
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