两种β-内酰胺类抗生素的联合应用，有可能吗？
两种β-内酰胺类抗生素的联合应用，是否合理？
作者：医护多团队
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两种β-内酰胺类抗生素的联合应用，有可能吗？
β-内酰胺类抗生素是一类最常用的抗菌药物，包括青霉素类、头孢菌素类及非典型β-内酰胺类，其化学结构中均含有β-内酰胺环。
工作实践中，为了扩大抗菌谱，临床常采用以β-内酰胺类为基础的联合用药，治疗单一抗生素不能控制的混合感染或病因未明的严重感染；为降低药物的毒副作用、减少耐药性的发生、获得协同作用等，也常联合用药。
比较常用的是β-内酰胺类与氨基糖苷类或大环内酯类联用，临床上有的医生会采用两种β-内酰胺类联用，这种做法，是否可行呢？
01
能否联用看作用机制
β-内酰胺类通过与青霉素结合蛋白（PBPs）结合抑制细胞壁的生物合成引起细菌死亡而发挥杀菌作用。β-内酰胺类与PBPs结合力强弱和结合PBPs数目的不等，表现出程度不等的抗菌作用。且不同的细菌具有不同的PBPs。
过去认为两种β-内酰胺类联用因为作用靶位相同会产生拮抗作用，但现在研究表明不一定都拮抗，也可以有协同作用，取决于特定的药物。
当联用的两种药物分别作用于不同的PBPs时可产生协同作用，或者两种β-内酰胺类联用其中一种发挥β-内酰胺酶抑制作用时，亦可产生协同作用。
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产生协同作用的两种β-内酰胺类抗生素联用
03
产生拮抗作用的两种β-内酰胺类抗生素联用
某些β-内酰胺类联用会产生拮抗作用，如头孢西丁与多数头孢菌素均有拮抗作用，配伍应用可致抗菌疗效减弱，其与氨曲南合用，在体外和体内均有拮抗作用。又如甲氧头孢菌素能拮抗羧苄青霉素的疗效。
04
市场上由两种β-内酰胺类抗生素组成的复方制剂
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指南共识支持的联用
■ 抗李斯特菌的双β-内酰胺类联用
《国家抗微生物药物治疗指南》指出：在合并或可能合并李斯特菌感染时，推荐氨苄西林和头孢菌素联用。
《热病：桑德福抗微生物治疗指南（新译第44版）》中提到：早产儿及至1月龄及年龄在50岁以上、嗜酒者、有严重基础疾病或细胞免疫功能受损者的急性细菌性脑膜炎可能合并有李斯特菌感染时，可使用氨苄西林+头孢噻肟或头孢曲松治疗。
■ 抗铜绿假单胞菌的双β-内酰胺类联用
《铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识（2014年版）》指出：铜绿假单胞菌肺炎治疗的国内外指南均推荐联合用药，可采用双β-内酰胺类药物治疗，如哌拉西林/他唑巴坦+氨曲南。
《广泛耐药革兰阴性杆菌感染抗菌治疗专家共识（2016年版）》中提到：对广泛耐药铜绿假单胞菌感染的治疗方案亦推荐双β-内酰胺类联合：头孢他啶+哌拉西林他唑巴坦、头孢他啶+头孢哌酮/舒巴坦、氨曲南+头孢他啶、氨曲南+哌拉西林他唑巴坦。
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综上所述，两种β-内酰胺类抗生素联用虽具有一定的理论与实践基础，但协同作用和拮抗作用均可产生，仍需具体问题具体分析。因此，不建议临床常规使用两种β-内酰胺类联用，更不能随意使用。