酒精中毒性脑病包括急性和慢性酒精中毒性脑病。慢性酒精中毒性脑病是指由于长期饮酒造成酒精作用于脑组织产生的慢性、容易复发的脑部疾病，是长期过量饮酒导致的中枢神经系统严重中毒，而且几乎所有患者都存在慢性酒精依赖综合征发病机制。根据患者的临床表现以及起病急缓、病程长短等情况，慢性酒精中毒性脑病分为韦尼克脑病、柯萨可夫综合征、慢性酒精中毒性痴呆、酒精性震颤-谵妄、酒精性癫痫、酒精性精神和行为障碍6种综合征。首先应该有长期饮酒的病史，或有酒精依赖病史。酒精依赖核心症状/诊断标准在DSM-4/ICD-10描述如下（12个月内出现以下3项或以上）：鉴于患者的临床表现和严重程度也可能与酒的种类、始饮时间、饮酒量与频度、饮酒时是否佐以食物以及神经系统的机能状况等因素密切相关，因此临床医生应在前述诊断标准的基础上，结合临床表现和影像学特征进行综合判断。
典型的韦尼克脑病患者可出现3组特征性症状：眼肌麻痹、精神异常和共济失调。多见急性或亚急性发病，呕吐和眼球震颤是最早出现的症状，眼肌麻痹是本病的特征性表现之一。共济运动障碍常在眼部症状之后出现。多数患者初起时症状相当严重，几天之内即发展到难以站立及步行；轻型患者则表现为小脑性共济失调，行走时步基较宽，易于倾跌；个别患者还可伴有言语含糊、构音不连贯等现象。80％以上患者合并精神症状，但有时表现隐匿，需要医师仔细检查。典型的临床表现包括遗忘症、虚构、错构、认知功能障碍、定向障碍和人格改变。患者的这些临床表现常基于认知功能异常、学习能力下降以及人格改变。患者往往不能保留新的信息，出现遗忘表现，但患者为了填补这方面的空白而将过去时间内曾经发生过的事件说成是这一时间发生的，或以一段内容荒谬、变幻不定、丰富多样的虚构的事实来填补他所遗忘的那一段经过，并对其坚信不移。另外，患者在人格上常表现为表情冷漠，缺乏主动性，对周围人事缺乏主动意志要求和关心，但有时又显得自私固执、欣快肤浅，或者情绪波动十分剧烈。是由于慢性酒精中毒而产生的明显认知功能障碍，可由韦尼克脑病或柯萨可夫综合征发展而来，个人生活能力显著下降，不修边幅，个人卫生差，而且对饮酒的需求超过一切。晚期言语功能也严重受损，仅能只字片语，最后卧床不起，尿便失禁，多因各种并发症而死亡。该病可由外伤、感染等一些减弱机体抵抗力的因素所促发。典型的前驱症状是失眠、恐惧和震颤，经典的三联征是伴有生动幻觉或错觉的谵妄、行为紊乱及明显的震颤。震颤多为粗大性震颤，尤其多见于手指、面部、舌等部位，有时缺乏规律，表现为摇摆性震颤。谵妄于数日内出现，患者定向力丧失，伴有各种各样的生动幻觉，以视幻觉为主，常伴有错构和虚构。可伴有被害妄想，甚至有自杀、自伤或攻击、冲动表现。此症一般持续数日，患者对病中经历通常没有回忆。没有并发症的患者经及时处理病死率较低，但一旦发生并发症（如肺炎、心力衰竭），病死率则明显升高。临床表现为多种类型的癫痫发作，以全身强直-阵挛性发作较常见，严重时可呈现癫痫持续状态。包括长期酒精使用障碍所导致的戒断反应，以及伴随的人格、情绪障碍或精神病性障碍。情绪障碍常见抑郁、焦虑等多种表现，患者情绪混杂、多变，稳定性差，持续时间长，对药物反应不良，且伴随人格异常、幻觉、睡眠障碍，或认知功能障碍。各型综合征可能存在不同的病理表现。桥脑中央髓鞘溶解的病理特点是桥脑基底部中央处对称性脱髓鞘，从中缝处开始，向两侧发展，髓鞘脱失严重，但神经细胞与轴突仍相对完整，无炎性反应；严重时病灶可扩散至桥脑被盖，并向上波及中脑，但不累及软脑膜下及脑室周围区。胼胝体变性（Marchiafava-Bignami病）的病理特点为胼胝体对称性脱髓鞘、坏死和萎缩，也常累及附近白质和脑桥中央白质。韦尼克脑病样改变的病理表现为上脑干、下丘脑和脑室周围（第三脑室和导水管）小灶性充血和出血，可表现为细胞性水肿，血管源性水肿，神经元变性、坏死、缺失，神经纤维的松弛髓鞘结构变性、坏死，星形胶质细胞、少突胶质细胞和毛细血管增生，细胞内水肿和斑点状出血等。1. 头颅CT扫描：
胼胝体变性在CT可表现为胼胝体压部、体部、膝部对称性低密度影，增强扫描无强化。韦尼克脑病在CT上可见中脑导水管区的低密度改变，但是由于CT分辨率较低，灵敏度和准确率均不理想。CT上亦可发现双侧侧脑室旁邻近丘脑的区域或导水管周围低密度改变，也可见到乳头体密度改变，但是敏感性和特异性较低。2. 头颅MRI检查：
目前来说，MRI是慢性酒精中毒性脑病较为理想的影像学检查方法，对该病的敏感性约为50％，特异性约为90％。MRI平扫T2WI序列可发现慢性酒精中毒性脑病患者的双侧丘脑和脑干有对称性异常信号，其典型的改变为第三脑室和导水管周围有对称性长T2信号，而且乳头体萎缩，被认为是慢性酒精中毒性脑病的特征性神经影像学异常。乳头体容积明显缩小是硫胺缺乏的特殊标志。脑白质脱髓鞘在MRI可表现为皮层下白质及侧脑室周围多发的点状或斑片状长T1长T2信号影，胼胝体囊变、空洞、分裂并提示胼胝体分层坏死是慢性酒精中毒性脑白质损伤的典型表现。在慢性酒精中毒性脑病早期，MRI检查发现第三脑室和导水管周围区域T2WI信号增高；而在恢复期（6-12月），T2WI高信号会逐渐降低或消失。慢性酒精中毒性脑病的首要治疗方法就是戒酒。治疗一般分为2个阶段：一是戒酒阶段，也称作解毒阶段；另一阶段是康复治疗阶段。积极的药物治疗能够帮助患者戒断对酒精的依赖，防止疾病复发。严重酒精中毒患者的戒酒应该住院进行，以防止严重并发症的发生。目前一线治疗药物有：
（1）纳美芬、纳洛酮、纳曲酮：
纳美芬是一种μ及部分k阿片受体拮抗剂，纳洛酮、纳曲酮是μ阿片受体拮抗剂。阿片类物质能刺激下丘脑室旁核，从而导致酒精的摄取。因此，阿片受体拮抗剂纳美芬、纳洛酮、纳曲酮能阻断上述过程，减轻患者对酒精的依赖。在有效性方面，纳美芬对患者饮酒量及频率的改善均优于纳洛酮、纳曲酮，而在安全性方面无明显差异。但由于阿片受体基因的多样性，导致治疗效果存在较大的个体差。
（2）双硫仑：
双硫仑的药理机制为阻断乙醛脱氢酶。当患者摄入酒精后，由于乙醛脱氢酶作用被阻断，导致乙醛在体内积累，进而出现双硫仑反应，即心动过速、潮红、恶心、呕吐等症状。因此，双硫仑主要在心理上减轻患者对酒精的依赖，但对酒精依赖的核心症状并无治疗效果。此外，双硫仑主要对依从性好及有受到良好监督的患者有较好的疗效。
（3）阿坎酸：
药理机制可能是通过阻断N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体从而减轻戒断症状，如饮酒欲望、焦虑、失眠等。但其疗效较弱，口服生物利用度较低，疗效短，服药次数较多。目前二线治疗药物有：（
1）巴氯芬：
巴氯芬在患者戒断过程中有镇静作用，且疗效可能与用药剂量及戒酒前饮酒量有关。但其对酒精依赖的治疗作用目前尚有争议。
（2）托吡酯：
托吡酯对于预防酒精依赖的复发有一定疗效。但其有一定的剂量相关性副作用，如感觉异常、味觉倒错、厌食、注意力集中困难及皮肤瘙痒。
（3）苯二氮卓类药物：
常用于治疗酒精戒断症状如焦虑和失眠，还可用来预防和治疗癫痫发作和谵妄，但应注意该类药物的成瘾性。
（4）三环类抗抑郁药物：
可以用来控制任何原因引起的焦虑和抑郁，但是由于这些症状随着戒酒有可能消失，因此，如果患者戒酒阶段结束后仍存在这些症状，可考虑使用此类药物。
（5）大剂量抗氧化剂：
如维生素C、维生素E，可能对酒精中毒性脑病具有一定的保护作用。大量饮酒后，乙醇在体内代谢产生大量自由基，还原型谷胱甘肽已经用于酒精中毒的治疗。慢性酒精中毒性脑病的病因是胃肠吸收不良所造成的硫铵（维生素B1）缺乏，所以治疗关键是针对病因及发病机制进行治疗。由于慢性酒精中毒性脑病患者胃肠吸收不良，口服维生素B1效果也不佳，故一般选择非肠道给药。当体内硫胺贮备严重不足时，患者如摄入大量碳水化合物液体则可能诱发急性脑损伤，表现为慢性酒精中毒性脑病的急性发病或加重，因此慢性酒精中毒性脑病在发病初期经快速非肠道补充硫胺有望完全恢复。对伴有认知功能障碍的慢性酒精中毒性脑病、营养不良、低血糖、肝病等患者在静脉输入含糖液体前都应通过非肠道补充高剂量维生素B1，可使用静脉注射（500mg/d、连用3d）。如果不及时治疗慢性酒精中毒性脑损伤，其自然病程可继续发展，最后导致昏迷、休克、心血管功能及神经功能衰竭。营养失调是造成和加重慢性酒精中毒性脑病的重要因素，而该类患者常伴有营养不良，因此纠正营养失调是缓解病情、早日恢复的基础。首先，应给予静脉补充水、电解质、维生素B1和维生素C等。患者缺乏维生素A、复合维生素B和维生素C、肉碱、镁、硒、锌以及必要的脂肪酸和抗氧化剂，补充营养成分特别是B族维生素有助于康复。其次，帮助患者恢复食欲，保持口腔的清洁卫生，少食多餐，尽量满足患者饮食上的要求。鼓励患者进食富含维生素的食物。患者应避免食用糖，甚至果汁里的糖，果汁可能比完整的水果含有更多的糖；减少单糖含量高的饮食，如白面粉和调制好的马铃薯；增加植物蛋白和多糖的食用。这些物质在谷类、豆类和蔬菜中含量较高。长期酗酒的患者脑内存在过氧化物和自由基损伤及明显的神经营养因子水平低下，因此，适当而有效的神经保护治疗有助于改善慢性酒精中毒性脑病的各种症状。除使用大剂量维生素C和补充B族维生素如甲钴胺外，还可给予自由基清除剂如依达拉奉，线粒体保护剂如艾地苯醌、辅酶Q10等，以及神经营养药物如鼠神经生长因子、奥拉西坦等。
可积极通过非肠道补充B族维生素袁包括维生素B1注射液肌肉注射及甲钴胺注射液肌肉或静注(1000ug、1次/d)。大脑胆碱能功能受损是慢性酒精中毒性痴呆的主要机制，酒精抑制乙酰胆碱活性，导致海马和额叶胆碱能神经元丢失等引起认知功能下降。临床可使用胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐和NMDA受体非竞争性拮抗药美金刚。推荐剂量为多奈哌齐5~10mg口服、1次/d，4~6周后加量至10mg口服、1次/d。美金刚治疗前3周按每周递增5mg/d剂量至10mg口服、2次/d。戒断期或恢复期出现癫痫发作均应积极给予抗癫痫药物治疗，首选苯二氮卓类药物如劳拉西泮或地西泮，必要时可联合使用丙戊酸钠缓释片或左乙拉西坦。使用SSRI如氟西汀或SNRI如文拉法辛或度洛西汀等积极治疗患者的焦虑、抑郁。他汀类降脂药物对酒精性脑白质脱髓鞘和酒精性认知功能障碍可能具有一定的治疗作用。
参考文献：
1.中华神经医学杂志 2018年1月第17卷第1期王锐．
2.临床痴呆学．北京：人民军医出版社，2006；502-511．
3.王乐辉，朱振华，李振波.北京市居民人口中酒依赖及相关因素的流行性研究．中国药物依赖性杂志，1994；3（1）：24-31
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